偏头痛临床药物研发及研究进展相关报道

    1、Allergan偏头痛新药3期临床试验结果积极

    医药公司Allergan宣布了其在研新药ubrogepant治疗偏头痛的3期临床试验ACHIEVE I的积极结果，这是两项关键3期临床试验的第一项。结果表明，在成年人的单次偏头痛发作中，与安慰剂相比，口服给药ubrogepant 50毫克或100mg的疗效，安全性和耐受性均显示积极结果。

    偏头痛是一种慢性疾病，伴有神经系统症状，如头痛，对光、声音敏感以及恶心等，这些症状通常是不能治愈的。偏头痛非常普遍，影响着全世界七分之一左右的人，并与显着的残疾有关，导致社会和经济负担。目前针对偏头痛急性治疗的护理标准对于许多患者并不是最佳的，存在疗效有限、耐受性差或禁忌症等限制。患者可能反复经历不受控制的偏头痛，导致药物过度使用和疾病进展风险的增加。与目前的护理标准相比，需要新的偏头痛治疗方法，提高有效性，降低风险，使更多患者受益。

    Ubrogepant是一种新型口服降钙素基因相关肽（CGRP）受体拮抗剂，目前开发用于急性偏头痛的治疗。CGRP及其受体在与偏头痛病理生理学相关的神经系统区域表达。CGRP受体拮抗作用是偏头痛急性治疗的一种新的作用机制，与现有的曲坦类（血清素1B / 1D激动剂）和阿片类药物的作用机制明显不同。

    2、科学家有望开发出首个有效治疗偏头痛的药物

    （笔者：利物浦大学研究者Katie A Lloyd）患有偏头痛，至少每月我都会有一次感觉到头部疼痛，感觉出现问题，而且会伴随间歇性地呕吐；这种症状会持续两周甚至更久，偏头痛对日常生活的诸多方面都会产生明显影响，因此我非常期待美国FDA能尽快批准治疗偏头痛的新药上市，而2018年上半年FDA就预计会进行这样的批准。

    相比糖尿病、癫痫和哮喘症而言，尽管偏头痛会影响全球大约15%的人群健康，但科学家们在偏头痛的治疗进展上非常缓慢，这还要追溯到30年前科学家们所开发的治疗偏头痛的药物—翠普登（Triptans）。在机体发生偏头痛期间，大脑中的血管会发生扩张，同时会按压神经末梢，引起头痛，而药物翠普登能够有效收缩血管来缓解疼痛，然而，这中疗法或许会产生一些混合性的结果，其会让某些患者的偏头痛症状完全缓解，但对于其他人而言或许会产生一定的副作用。

    3、FDA接受礼来偏头痛新药的上市申请

    近日，美国FDA接受礼来公司（Eli Lilly）在研新药galcanezumab的生物制剂许可申请（BLA）。Galcanezumab用以预防成人偏头痛，通过自动注射笔或预充式注射器进行每月一次给药。

    偏头痛是一种致残性的神经性疾病，特点是反复发作严重头痛，常常伴随各种其他症状，包括恶心、呕吐、对光和声音敏感以及视力改变。美国有超过3800万人患有偏头痛，而且女性患者较男性患者多三倍。约40％偏头痛的患者适用预防性的治疗，但当前只有13％接受这种治疗。

    Galcanezumab是一种单克隆抗体，专门用于结合并抑制降钙素基因相关肽（CGRP）的活性，前期的研究认为对偏头痛和丛集性头痛有治疗作用。Galcanezumab是一种每月一次的自我注射的研究性药物，正在评估用于预防偏头痛和丛集性头痛。

    4、梯瓦创新药fremanezumab在美进入审查

    以色列制药巨头梯瓦（Teva）近日宣布，已向美国食品和药物管理局（FDA）提交了偏头痛药物fremanezumab（TEV-48125）的生物制品许可申请（BLA），该药是一种抗降钙素基因相关肽（anti-CGRP）单克隆抗体，开发用于偏头痛的防治。在过去的25年里，偏头痛治疗领域鲜有创新疗法。如果获批，fremanezumab将成为首批进入市场的新一类药物，用于偏头痛的预防治疗药物。

    此次BLA的提交，是基于III期临床开发项目HALO的数据。该项目包括2个关键性III期临床研究（HALO-EM，HALO-CM），是迄今为止调查一种抗CGRP药物方面开展的最大规模的临床项目，入组超过2000例发作性偏头痛（EM）和慢性偏头痛（CM）患者，评估了fremanezumab每月一次和每季度一次皮下注射给药方案的疗效和安全性。来自该项目的数据显示，与安慰剂相比，fremanezumab每月一次和每季度一次皮下注射fremanezumab治疗在全部终点和所有预先指定的分析中均实现了临床意义和统计学意义的显著改善：每月偏头痛和头痛天数显著减少、急救用药和残疾显著减少、生活质量显著改善。安全性方面，最常见的不良事件为注射部位硬结、红斑和瘙痒，安慰剂组和fremanezumab治疗组发生率相似。

    5、礼来偏头痛新药lasmiditan第2项III期成功

    偏头痛表现为反复发作的轻至重度头痛，发作时通常会头痛难忍，严重影响睡眠质量，伴有恶心、焦虑、抑郁等，会影响青少年的社交能力和学习成绩，对成人则会直接导致劳动能力下降，影响全球大约10%的人口，女性的发病率是男性的3倍。由于病理机制尚未完全阐明，目前仍无能够彻底治愈偏头痛的药物。美国大有超过3600万例偏头痛患者，日本有800万例患者，中国大约1300万例患者。美国每年因偏头痛造成的医疗卫生支出和经济损失达到360亿美元。

    8月4日，礼来宣布其在研偏头痛新药lasmiditan在代号为SPARTAN的第2项III期研究中到达主要终点，在第一次给药2小时后，偏头痛得到彻底缓解的患者比例显着高于安慰剂组，而且各个剂量组（50，100，200mg）均观察到了一致的结果（28.6%，31.4%，38.8% vs 21.3%）。

    SPARTAN研究同时到达了次要终点，第一次给药后，恶心、对声音和亮光敏感等最困扰症状（most bothersome symptom，MBS）得到缓解的患者比例显着高于安慰剂组（40.8%，44.2%，48.7% vs 3.5%）。

    6、梯瓦慢性偏头痛预防药Fremanezumab获积极临床3期结果

    梯瓦（TEVA）制药公布称：用于研究Fremanezumab预防慢性偏头痛的临床3期试验HALO取得了积极的试验结果，无论是按月还是按季度的给药方案，均达到了主要研究终点和次要研究终点。

    在这项慢性偏头痛临床研究中，相比安慰剂治疗，接受Fremanezumab治疗的患者，在初次给药后的12周的时间内，无论是采用月度给药方案还是季度给药方案，每月至少中等严重性的头痛天数均表现出了具有统计学临床意义的减少，月度方案为-4.6天（p<0.0001），季度方案为-4.3天（p<0.0001），而安慰剂为-2.5天。同临床2期研究相类似，曾接受单一治疗以及接受预防性药物治疗的患者均包括在了该项临床试验中。

    另外，相比安慰剂，接受Fremanezumab治疗的患者在次要研究终点上，也均获得了显着的疾病改善（无论按月给药还是按季度给药）。这些次要研究终点包括：应答率、单药疗效、疗效起效时间和无疗效情况。在13个分层比较中，12名的P值<0.0001，剩下的为0.0004。最常见的不良反应为注射部位疼痛，其在安慰剂组和给药组的发生率相似。

    7、多巴胺水平下降或可解释偏头痛发病原因

    通过对大脑进行PET扫描，来自密歇根大学的研究者们发现在偏头痛的时候大脑多巴胺的水平会有明显的下降。一结果能够帮助研究者们更好地理解依赖于多巴胺的治疗偏头痛的疗法的治疗效果以及缺陷。多巴胺与偏头痛的关系此前一直没有充分地研究。多巴胺有时被称为大脑的"舒服"神经递质，它能够帮助调节情绪以及感受。

    外科医生以及急诊室大夫经常给偏头痛患者开具多巴胺拮抗剂进行治疗，这一药物能够阻断被过分激活的多巴胺受体，平息多巴胺的流动以及缓解偏头痛的攻击。

    DaSilva与同事们通过对多名偏头痛患者以及健康人在经历偏头痛以及普通头痛时的大脑活动进行多种不同的检测。结果表明，偏头痛患者在经历普通头痛时大脑的多巴胺水平与健康人相当，但在偏头痛症状发生时则出现明显的多巴胺水平的下降。

    8、梯瓦预防发作性偏头痛药物III期临床成功

    以色列制药巨头梯瓦（Teva）近日公布了偏头痛药物fremanezumab（TEV-48125）III期临床开发项目HALO中的第二个III期临床研究HALO-EM的积极数据。该研究在发作性偏头痛（EM）患者中开展，数据显示，与安慰剂相比，患者接受每月一次和每季度一次皮下注射fremanezumab治疗在全部终点和12个预先指定的分析中均经历了临床意义和统计学意义的显着改善。

    HALO-EM研究是一项16周、多中心、随机、双盲、安慰剂对照、平行组研究，在873例EM成人患者中开展，评估了fremanezumab相对于安慰剂的疗效、安全性及耐受性。该研究中，患者每月偏头痛平均天数为9.1天，报告的每季度功能障碍天数为39天。研究中，患者以1：1：1的比例随机分为3组，分别接受：（1）每月一次皮下注射225mg剂量fremanezumab，治疗3个月；（2）起始时皮下注射675mg剂量fremanezumab，后2个月各皮下注射一次安慰剂；（3）每月一次皮下注射安慰剂，注射3个月。该研究的主要疗效终点是治疗的12周期间偏头痛每月平均天数从基线的变化。与II期临床设计一样，该III期研究中同时纳入了接受单药治疗以及稳定剂量预防性药物治疗的患者。

    9、Neurology：女性偏头痛可能与雌激素波动有关

    偏头痛在女性中更常见，虽然导致这一性别差异的原因不是很清楚，但一些研究者认为一种雌性激素--雌激素可能有一定作用。新的研究也进一步验证了这种相关性。

    偏头痛以衰弱性头痛、偶发性视觉症为先兆症状，会严重影响人们的生活质量。世界范围内，偏头痛是第三常见的疾病。据估计，约有四分之一的美国家庭中有成员承受偏头痛的折磨。女性患偏头痛的概率大约是男性的三倍，大约18%的女性和6%的男性有偏头痛症状。

    研究者们认为偏头痛在女性中高发是生理和心理因素双重作用的结果。但由于这种性别上的差异在生殖期的女性上表现的尤为明显，因此许多科学家认为激素水平可能是这一问题的关键。

    10、Neurology：偏头痛的新型标志物

    近日，刊登在国际杂志Neurology上的一篇研究论文中，来自约翰霍普金斯大学的科学家通过研究在血液中发现了一种发作性偏头痛的新型标志物，发作性偏头疼被定义为患者每月少于15次头痛。

    研究者B. Lee Peterlin表示，目前还需要更多深入的研究来证实我们最初的发现，而发现偏头痛的新型生物标志物让我们非常高兴。文章中研究者对52名发作性偏头痛及36名从而发生过头痛的女性个体进行研究，让参与者进行神经学测试、同时研究者也获得了参与者的体重指数及血液样本，偏头痛女性每个月平均会发生5.6次偏头痛。

    研究者检测了个体血液中参与能量平衡的一组脂质的水平，这或可帮助调节大脑中的炎性水平；该研究表明，相比没有发生过任何偏头痛障碍的女性而言，发作性偏头痛的女性机体中的神经酰胺类脂质的总体水平发生了降低；同时偏头痛女性机体每毫升血液中总神经酰胺大约为6000纳克，而未发生头痛的女性机体中每毫升血液中的神经酰胺为10500纳克；总的神经酰胺水平的每个标准偏差的增加都和个体偏头痛92%的风险降低直接相关。（生物谷Bioon.com）